ヒト胚選択における複雑な遺伝子検査の驚くべき増加

予備親に胚の複雑な遺伝子検査を提供する会社の出現 インビトロ 受精（IVF）は遺伝学者と生命倫理学者の両方を驚かせました。 同社は、数十または数百の遺伝子によって影響を受ける疾患を含む多くの一般的な疾患のリスクを予測できると主張しています。 その後、IVFを受けている人は、そのような病気が発生する相対的リスクが低いと認識された胚を選択する機会が与えられます。

研究者は心配する権利があります。 これらの予測に基づく胚の選択はまだ科学によって支持されていません。 さらに、複雑な遺伝子検査を用いて胚を選択することの社会的意味は、まだ完全に考慮されていない。 一部の科学者はこれらの慣行に完全に反対していますが、他の科学者はより多くのデータが蓄積されるにつれて利点があるかもしれませんが、慎重に規制されるべきであることを認識しています。 で発表された研究 自然医学¹ 3月21日に多遺伝子リスクスコアと呼ばれるものの決定の背後にある方法論のいくつかを説明することは慣行に注意を引くが、科学者の恐怖を和らげることはできません。

世界中のいくつかの保健当局は、IVFと組み合わせた単純な遺伝子検査の使用を規制していますが、ほとんどはそうではありません。 この検査の目的は、親が胎児に遺伝病を感染させる可能性を減らすことです。 これは通常、単一遺伝子の突然変異によるまれで破壊的な状態の場合に行われる。 例えば、イギリスでは、遺伝子突然変異によるテイサックス病や乳がんを含む600以上の遺伝病の検査が、ヒト受精および発生学当局（Human Fertilization and Embryology Authority）の承認を受けています。 BRCA1 そして BRCA2。

しかし、2型糖尿病のような最も一般的な病気は、単一の遺伝子ではなく、多く、さらに数千に及ぶ突然変異に関連しています。 これらの状態への遺伝的寄与を理解するために、研究者は病気にかかった数千人のDNA塩基配列を分析し、病気のない人のDNAと比較して発症リスクの高い遺伝的変異を探しています。 条件。 その後、この情報は、特定の障害が発生する可能性がある個人の相対リスクを推定する全体的なリスクスコアに変換されます。

野望は、遺伝研究が人口をより広く深くサンプリングするにつれて、多遺伝子リスクスコアをより洗練し、最終的に治療と予防戦略を導くために使用できることです。 しかし、スコアがまだ研究研究を超えて使用する準備ができていないことに同意します。

妥当性調査

最近の研究では、ほとんどの人がIVFまたは遺伝子検査に関連する企業で働いており、胚から生検された1〜2個の細胞から得られる少量のDNAから正確なゲノム配列を予測する技術的課題に取り組んでいます。 研究者らは、全ゲノム配列決定より少ない量のDNAを必要とする遺伝子型と呼ばれる技術を用いて、胚ゲノムの数十万部位を分析して、100個以上の胚に対する塩基配列を構成しました。 その後、これらのデータを関連する予備親の全ゲノム配列と組み合わせ、残りのDNA配列を埋め、再構成されたゲノムを10人の兄弟のゲノムと比較した。 彼らは、糖尿病、特定のタイプの心臓病、いくつかの形態の癌および自己免疫障害を含む12の状態の多遺伝子リスクスコアを計算するために使用された部位で正確なゲノム配列を97〜99％の精度で推定することができます。あることがわかりました。

著者らは、同僚のレビューを経たこの技術が、胚に対する多遺伝子リスクスコアを計算するために必要なゲノム領域を評価する可能性を確立したと述べています。 しかし、これらの技術的能力は、IVFのための胚選択における多遺伝子リスクスコアの使用に関する懸念と議論の主な理由ではありません。

慣行を取り巻く他の多くの懸念があります。 1つは、スコアがヨーロッパ系統のDNAを多くサンプリングした全ゲノム関連研究に基づいて開発されたことです。 そのようなデータベースを多様化するための努力が進行中ですが、現在利用可能なスコアは適切にさまざまな人々のサブセットに基づいていません。 白人ヨーロッパ人の間でも、多遺伝子リスクスコアは時々、その人口の狭いサブセット内でのみ予測することができます。 潜在的に部分的には、状態への遺伝的貢献と環境的貢献の間の相互作用をよく理解していないからです。

さらに、科学者たちは、ある病気に対する相対的リスクの低い胚を選択することが、他の病気に対する感受性にどのように影響を与える可能性があるかをまだ完全に理解していません。 遺伝的変異は、多面発現として知られる現象のような多くの影響を及ぼす可能性があり、1つの有益な特性に関連するDNA配列は有害な特性のリスクも増加させる可能性があります。

これらの多遺伝子電子スコアの大部分は、その間に発生する可能性のある環境の潜在的な変化を統合することなく、老年に発生する障害のリスクを予測するために使用されます。 今日生まれた子供は、おそらく何十年にもわたって心臓病や糖尿病に苦しんでいないでしょう。

潜在的な被害

過少代表された人口および多面的な発現に関する懸念は、さらなる研究によって解決することができます。 しかし、多遺伝子のリスク評価はすでに米国と日本を含む一部の国の消費者（IVFだけでなく）に直接販売されています。 個人が技術の不確実性とリスクについてどの程度相談するかは不明です。 一方、そのような評価のスコアは有害であり得る。 彼らは生存可能な胚の不必要な破壊を引き起こすか、または女性がより多くの卵母細胞を収集するために追加の卵巣刺激サイクルを受けるように誘導することができます。

一部の地域では、IVFに対する規制がほとんどなく、市場をさらっているIVF技術の長い歴史がありますが、技術の結果として生まれた子供に妊娠の可能性を高めたり、健康上の利点を提供するという証拠はほとんどありません。 一方、IVFは大きなビジネスです。 カリフォルニア州サンフランシスコに拠点を置く市場調査会社であるGrand View Researchによると、世界市場は2020年に約140億ドルで、2028年には340億ドルに2倍以上成長すると予想されています。

現時点では、IVFを希望する予備親に厳格な臨床試験の一部でない限り、疾患の多遺伝子リスクスコアを提供してはなりません。 専門協会は、一部がすでに行ったように、会員にこの点を明確にしなければならず、子供の健康に対する誤った希望や恐れを与えないために、そのような試験参加者にアドバイスする方法に関するガイダンスを掲示しなければなりません。 遺伝カウンセラーもそうするよう訓練を受けなければなりません。

これらのテストは、より広範な社会的議論を必要とする。 複雑さの性質上、多遺伝子リスクスコアは、疾患リスクだけでなく、キーや知能などの特性を評価する機会を提供します。 現在のところ、予備親が胚を選択できるようにする意味のある検査を開発するために、そのような形質への遺伝的寄与者について十分に知られていません。 しかし、これらのデータは進行中であり、技術は急速に発展します。 どのくらい行くべきかを議論するときは、すでに過去のことです。