慢性C型肝炎小児の線維症評価における血清Wisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2結合蛋白質の役割

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被験者の特徴

慢性C型肝炎小児および対照小児の基本特性を表1に示す。 循環血小板数は、FIB-4指数スコアと同様に、対照群よりもHCV群で有意に低かった。 血清ASTおよびALTレベルは、APRI指数スコアおよびM2BPGiレベルと同様に、対照群よりもHCV群で有意に高かった。

表1 HCV患者と対照の子供のベースライン特性。

この研究では、慢性C型肝炎にかかった33人の子供が肝生検を受けました。 活性壊死炎症は3人の患者(9%)では観察されなかったが、軽度(A1)および中等度活性(A2)はそれぞれ27人(82%)および3人の患者(9%)で観察された。 深刻な活性(A3)は観察されなかった。 肝線維症の観点から、F0は9人の患者(27%)に現れ、軽度(F1)および中等度の肝線維化(F2)はそれぞれ22人(67%)および2人(6%)の患者で観察された。 。 進行性肝線維症(F3またはF4)は現在小児には見られていません(表1)。

制御子の参照値

対照群104人のうち100人のM2BPGi値は1.0未満であった。 残りの4人の子供たちは、一次試験で1.0以上のレベルを示した。 数ヶ月後(3〜4ヶ月)に行われた反復分析は、4人の被験者すべてで1.0未満のレベルを示した。 4人の子供を除く100人の対照の子供の95%信頼区間(95%CI)のM2BPGi中央値は0.56(0.28〜0.91)でした(図1A)。 APRIおよびFIB-4の95%CIの中央値は、それぞれ0.28(0.21〜0.47)(図1B)および0.25(0.12〜0.39)(図1C)でした。

図1

M2BPGi、APRI、およびFIB-4レベルは、対照の子供と慢性C型肝炎患者の2つのグループ(F0およびF1)のボックスひげ図を使用して表現されました。 95%信頼区間の中央値は、対照群、F0およびF1群について記載されている。

再現性

第1および第2の分析では、M2BPGiのレベルはそれぞれ0.42±0.15および0.47±0.15であった。 2つの分析の違いは、基礎肝疾患が臨床的に治癒したか、または安定した安定度を持つ26人の子供で0.13±0.08でした(補足図1)。 したがって、本研究では、0.30 COIより大きいM2BPGiの変化を任意に意味があると見なした。 0.13+(0.08×2.0)=0.29.

慢性C型肝炎小児における血清M2BPGiのベースラインレベル

M2BPGiとAPRI(r = 0.332、P = 0.007、n = 46)の間には微妙だが有意な相関関係があったが、M2BPGiとFIB-4指数の間にはなかった(r = 0.143、P = 0.262、n = 46)(データは表示されません)))。 HCVに感染した小児における血清M2BPGiのベースラインレベルは対照群より高かった(0.95±0.55対0.57±0.19、P<0.001)(表1)。

対照群とHCV F0群との間にM2BPGiレベルにわずかな有意差があった(P = 0.002、図1A)。 HCV F1群のM2BPGiレベルも対照群より有意に高かったが(P <0.001)、HCV F0群(P = 0.186、図1)より有意に高かった。 2人の患者だけがF2線維症を示したので、それらのデータはこの分析には適しておらず、図1A-Cから除外されました。

ROC分析

ROC分析は、F1期線維症をF0と区別するために、カットオフ値がM2BPGiに対して0.95、感度52%、特異性90%、曲線下面積(AUROC)0.687であることを示した(図2A)。 カットオフ値は感度73%、特異度70%、AUROC 0.639で、APRIでは0.37でした(図2B)。 FIB-4のカットオフ値は、感度78%、特異度60%、AUROC 0.680で、FIB-4に対して0.22でした(図2C)。

図2
図2

M2BPGIのROC曲線分析()、APRI()とFIB-4()F0からF1期の線維症を区別するため。

慢性C型肝炎小児の自然疾患の経過中の血清M2BPGiレベルの変化

疾患の自然な経過中のM2BPGiレベルの変化は、慢性C型肝炎にかかった13人の子供で評価されました。 最初の分析から2番目の分析までの中央値期間は4年(範囲3-6)でした(補足図2A)。 M2BPGiレベルは、最初の分析では0.66±0.33から2番目の分析では0.89±0.42に有意な変化はなかった(P = 0.149、補足図2B)。 この13人の患者のベースラインデータを補足表1に示します。 13人の患者は、M2BPGiの中央値変化値、0.07 COI:グループAによって2つのグループに分けられ、中央値は0.79(範囲0.26〜0.79)およびM2BPGiの明らかな増加がないグループB(中央値0.04(範囲 – 0.33) )(補足表2)。 Aグループはすべて女性(P=0.021)であり、Bグループ(P=0.127)より若かった。 M2BPGi、APRIおよびFIB-4を含む他の基準要素については有意な変化はなかった。

治療中の慢性C型肝炎小児における血清M2BPGiレベルの変化

治療中のM2BPGiレベルの変化は27人の患者で評価され、すべて治療についてSVRを示した。 治療終了後の追跡観察期間の中央値は4年(範囲2-9)であった(図3A)。 M2BPGiレベルは、治療前0.89±0.57から治療後0.43±0.16に大幅に減少した(P <0.001、図3B)。 27人のうち17人は0.3以上の有意な変化を示した。 COIは、治療前1.09±0.61から治療後0.42±0.16に減少した(P<0.001、データは示さず)。 APRIに関して、APRIスコアは0.46±0.31から0.30±0.10に有意に減少した(P = 0.021、図3C、D)。 FIB-4に関して、FIB-4指数は0.21±0.10から0.31±0.12に有意に増加した(P = 0.001、図3E、F)。 処理前と処理後のレベル間の変化は、それぞれAPRIおよびFIB-4(P = 0.007およびP = 0.003)よりもM2BPGi(P <0.001)で明らかに大きかった(図3B、D、F)。

図3
図3

治療によるM2BPGi,APRIおよびFIB-4レベルの変化 〜の中 金利 M2BPGiレベルを示す点は、M2BPGi測定が行われた年齢に表示されます。 治療前と治療後のM2BPGiポイントは、6つのすべての図で各子供につながっています。

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Omori Yoshiaki

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