新しいがん免疫療法の標的化

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がん治療法が進歩しているが、がんの不均一な性質のため、CD8と呼ばれる免疫細胞の抗腫瘍効果を促進する革新的な治療標的が必要である。+ T細胞。 この研究では、科学者たちはCD8の分化を調節する重要な調節因子であるCD69を定義しました。+ 腫瘍排出リンパ節内のT細胞は抗腫瘍免疫を調節する CD69に対する抗体に基づく将来の癌治療は、CD8の抗腫瘍免疫応答を増強し得る。+ T細胞はより効率的な癌治療につながります。

癌に対する免疫を提供する免疫系の重要な構成要素であるCD8+ T細胞は、抗癌療法の焦点でした。 最近の研究では、腫瘍内に存在するこれらの細胞の2つの主要なサブ集団、すなわち抗腫瘍活性のない幹様細胞と幹様細胞で産生され、細胞毒性機能を有する最終的に分化したCD8+ T細胞を同定しました。 腫瘍細胞へ。 腫瘍排水リンパ節（TDLN）は、これらの細胞の存在の主要部位であることがわかりました。 しかしながら、幹様細胞が最終的に分化したCD8+ T細胞として産生される分子メカニズムはまだ理解されていない。

さらに、マウスの科学的研究は、抗腫瘍免疫における腫瘍微小環境およびTDLNのCD8 + T細胞でしばしば発現される膜貫通機能性糖タンパク質であるCD69の関与を垣間見ることを可能にした。 しかし、その関与の完全な分子メカニズムは完全に理解されていません。 したがって、抗腫瘍免疫反応におけるCD69の分子的役割を探求するために、日本千葉大学医科大学科学者チームは2023年5月22日に発表された研究を行いました。 がん免疫学研究、米国がん研究協会ジャーナル。 この研究の最初の著者は、小山涼先生の上級講師であり、チームは千葉大学の元子Y. Kimura博士と中野中山先生を含みました。

抗腫瘍反応を促進するCD69標的化の関連性を理解するために、科学者はCD69分子を発現しないラット、すなわちCD69欠損ラットを含む、研究において腫瘍モデルとして様々な種類のラットを使用した。 彼らはまた、CD69に選択的に結合し、その機能を阻害する免疫分子である抗CD69抗体を投与した後のマウスの応答を評価した。

単一細胞トランススクリプトミクスを用いて、科学者たちはCD69がTDLN内に存在するCD8+ T細胞の分化を調節する重要な構成要素であることを発見した。 彼らはまた、CD69の欠乏がRNA調節レベルで抗腫瘍活性を低下させる分子である転写因子TOXの発現の低下をもたらすことを観察した。 小山ナス博士は「CD69欠乏は、TDLNの腫瘍特異的CD8+ T細胞における転写因子TOXの発現を減少させ、幹様CD8+ T細胞をTDLNの機能的末端分化CD8+ T細胞への分化を促進した。

これは、CD69がTDLNにおける腫瘍特異的CD8+ T細胞の産生を調節する方法を説明するので、重要な発見である。 研究チームはまた、CD69を欠いたマウスが腫瘍微小環境で最終的に分化したCD8 + T細胞の産生を増加させ、抗腫瘍活性を強化したと指摘した。

これに関して、研究の交信著者であるDr。 木村は次のように付け加えます。私たち 観察 それだけ 免疫罹患抑制剤抗PD-1を使用すると、利用可能な幹様CD8+ T細胞の数を増やして抗CD69治療の効率を向上させ、免疫不応性黒色腫の場合でもこの併用療法を効果的にすることができる。さらに、CD69欠乏症または抗CD69治療はマウスの健康に悪影響を及ぼさず、これはCD69の欠如が細胞機能に悪影響を及ぼさないことを示している。

科学者たちは、ヒト癌のTDLNのCD8+ T細胞表面でのCD69の頻繁な発現がTDLNを免疫療法のための新しい治療標的にすることを結論付けました。 ヒトCD69を認識するヒト化モノクローナル抗体の潜在的な臨床評価は、将来の癌免疫療法のための新しい有望な戦略を提供する可能性があります。

参照： 小山ナスR、木村MY、キウチM、他。 CD69は、腫瘍排出リンパ節において腫瘍特異的CD8+ T細胞運命を課す。 がん免疫学研究。 2023:CIR-22-0406。 土井： 10.1158/2326-6066.CIR-22-0406

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