日本環境・児童研究の断面分析による母性自閉症特性と産前痛

研究デザイン

政府支援出生コホート研究であるJECS（Japan Environment and Children’s Study）のデータを使用しました。 妊婦は、2011年1月から2014年3月まで、日本の15の地域センターでJECSのために募集されました。 JECSプロトコルは他の場所で公開されました。^26,27。 2つの自己報告式アンケートを妊娠第1四半期（アンケート調査1）と第2四半期から第3四半期（アンケート調査2）に実施しました。 この研究は、2016年6月に公開され、2016年10月に修正されたJECSデータセット（jecs-ag-20160424）に基づいています。

研究人口

参加者登録プロセスを図1に示します。 合計103,099件の妊娠が登録されました。 2番と3番に登録された5645人の女性を除外しました。 また、本研究で使用された本来の自閉症指数は、16歳以上の個人を対象に設計されたため、16歳未満の女性15人も除外しました。²⁸、登録当時の年齢に関するデータが不完全な3281人の女性。 また、リウマチ疾患、潰瘍性大腸炎、またはクローン病歴のある459人の女性を除外しました。 これらの疼痛関連疾患は潜在的な混乱要因と考えられており、これらの混乱要因を統計的に調整するにはケース数が少なすぎた。 さらに、痛み（SF-8身体痛の質問を使用して測定された、SF-8-Pain）および自閉症特性（Autism-Spectrum Quotient short formの日本語版を使用して測定された、AQ）に関する不完全なデータを含む追加4646人の女性を除外しました。 -10-J）妊娠第2～第3四半期。 最後に、89,068人の妊婦のデータを分析しました。

主な対策

結果変数：妊娠第2～第3四半期の痛みの強さ

SF-8-Painは、妊娠中に経験した痛みのレベルを評価するために使用されました。^29,30。 参加者は「過去4週間にどれだけの身体的苦痛を経験しましたか？」という質問を受けました。 応答は6点スケールで行われました：なし（1）、非常に弱さ（2）、弱さ（3）、通常（4）、重度（5）、非常に重度（6）^29,30。 この結果に基づいて、参加者を「痛みなし」（応答1）、「軽度の痛み」（応答2または3）、「中等度で重度の痛み」（応答4、5、または6）。

この研究では、Survey 2（第2四半期から第3四半期）で収集された痛み評価データを使用しました。 JECSは、Survey 2でアンケートを使用して母性自閉症の特性を一度測定し、これを実験変数として説明しました。 自閉症の特性は先天的であり、成人の自閉症特性に対処するアンケートのスコアは理論的に安定しているが、アンケートのスコアの時間的変化による潜在的な偏りを避けるために、母性自閉症特性と疼痛測定データを同時に選択した。

実験変数：自閉症特性

Survey 2では、AQ（Autism-Spectrum Quotient）の略で、一般人口で広く使用されているAQ-10-Jを使用して自閉症特性を評価しました。^28,31。 本研究で使用したAQ-10-Jには10項目が含まれています。³¹：項目1.私は一人ではなく他の人と一緒にするのが好きです。 項目2.私は礼儀正しいと思うが、他の人が頻繁に失礼だと言う。 項目3. 私は非常に強い関心を持っている傾向があるが、それを追求できなければ怒る。 項目4.私は物語を読むときに登場人物の意図を把握することは困難です。 項目5. 博物館より劇場に行きたい。 項目6. 私は冗談の要旨を最も遅く理解することが多い。 項目7. 私は相手の顔だけを見ても何を考えているのか、どのような感情を感じているのか簡単に分かる。 項目8.私は物事のカテゴリ（例えば、自動車、鳥、電車、植物の種類）に関する情報を収集するのが好きです。 項目 9. 他人になればどうか想像しにくい。 項目10. 私は人々の意図を把握するのが難しい。 応答はバイナリシステムを使用してスコア付けされ、自閉特性（弱いまたは強く）の保証は+1でスコア付けされ、反対の応答はゼロでスコア付けされます。 これは、最大AQ-10-Jスコアが10であることを意味します。 つまり、項目1と7の場合、「非常に同意するか若干同意する」という回答を0に、「少し同意しないか、完全に同意しない」という回答を+1に採点した。 確かに同意するか、若干同意する」は+1で、「少し同意しないか、まったく同意しない」はゼロで採点しました. 以前の研究では、AQ-10-Jスコア7を高機能の可能性を示すカットオフポイントとして確認しました。 精神障害の診断および統計偏見、第4版（DSM-IV）で定義されている全体的な発達障害。 これはDSM（DSM-5）5版でASDに分類されました。³²。

私たちは妊娠中の女性を8つのスコアグループに分けました：0から6までの7つの連続スコアグループとASDカットオフ以上のグループからなる最終グループ（AQ-10-Jスコア≥7）。 AQ-10-Jスコアの高い女性の数が少なすぎて、本研究で使用した多変量分析では適切な推定ができなかったため、臨床的意味を考慮して可能な高機能ASDに対するカットオフ以上の参加者を分類しました。 同じスコアグループに属します。

また、最初の感度分析（＃1）のために妊婦を5つのグループに分けました。 [low] 4へ [high]）とカットオフ（AQ-10-Jカットオフ）上記。 この分類は以前の研究で採用されました。^33,34。

本研究では、AQ-10-JのCronbach’s alphaは0.51で中程度の信頼性を示した。³⁵。 以前の検証研究では、AQ-10-JのCronbach’s alphaは、全体的な発達障害のある正常な知能患者25人と健康な個人215人の間で0.61でした。³¹。

潜在的な混乱要因

人口統計学的要因

潜在的な外乱要因として含まれる人口統計学的要因は、研究参加時の年齢（16〜19歳、20〜24歳、25〜29歳、30〜34歳、35〜39歳、または40歳以上）、妊娠していない間の体質指数（5分位数）、アンケート2で妊娠中の喫煙状態（喫煙したことがない、以前の喫煙者または現在の喫煙者）、アンケート2で妊娠中の飲酒状態（飲酒したことがない、過去の飲酒者または飲酒者）、妊娠中身体活動（5分位、党代謝等価時間）日）アンケート2。

身体活動は、International Physical Activity Questionnaireを用いて測定した。^36,37。

社会経済的要因

外乱変数に含まれる社会経済的要因は、二次調査で学歴（高校以下、高校以下、専門学校、大学または大学院）、二次調査で均等化所得（５分位、日本円）、婚姻可否（既婚または同居）だった。 – 習慣、独身または離婚/死別）アンケート1の現在の雇用状態（正規職、自営業、一時正規職、専業主婦または休職、パートタイムの従業員、失業者またはその他）。

均等化所得は、年次家計所得に対する多肢選択式の回答の中央値を世帯に居住する人数の平方根で割ることによって計算した。 調査1の家族数（0、1、2または≥3）。 2015年日本の貧困線基準³⁸低所得は、年間均等化所得が122万円未満であると定義されています。

病歴と心理的リスク要因

参加者の医療記録に基づいて胎児数（単胎妊娠または多胎妊娠）を収集しました。 不安障害歴（はい／いいえ）、うつ病歴（はい／いいえ）、統合失調症の履歴（はい／いいえ）、障害（はい／いいえ）、調査1の分娩履歴（はい／いいえ）。 妊娠を知ったときの感じ（とても幸せ、意図しない妊娠だが幸福、意図しない妊娠および混乱/속상함、または特定の感情/その他の感情なし）、アンケート1で妊娠中の心理的苦痛（例/いいえ）; アンケート2で過去1ヶ月間の睡眠の深さ（非常に軽く、軽く、普通、深く、または非常に深く）。

Survey 2では、Kessler心理的苦痛尺度（K6）スコア≥13は、心理的苦痛があることを示すと解釈されました。³⁹。 さらに、参加者が報告した発達障害の病歴（自閉症、アスペルガー症候群、または全体的な発達障害）（はい/いいえ）。 自己報告アンケートで使用された基準はDSM-IVに基づいていました。

統計分析

まず、連続変数のtテストとカテゴリ変数のカイ二乗分析を用いて、AQ-10-Jカットオフポイント以下と上記の女性間の参加者特性を比較した。 次に、母親の自閉症特性と出生前の痛み（軽度および中等度から重度の痛み）の有病率との関連を調べました。 AQ-10-Jスコアグループの軽度および中等度から重度の疼痛の有病率の乗算比（OR）は、潜在的な混乱要因に対して調整された多項ロジスティック回帰分析を使用して計算されました。 我々は、自閉症特性が出生前の疼痛と肯定的に関連しているかどうか、および自閉症特性が軽度の痛みと比較して中等度から重度の疼痛とより強く関連しているかどうかを評価するために、2つの切片と2つの勾配を有する一般化されたロジットモデルとともに、多変量多項ロジスティック回帰分析を使用した。 痛み。 一般線形モデルを使用して、硬度および中等度における重度の疼痛に対するORの線形性のPを推定した（AQ-10-Jスコアグループによる）。 軽度の疼痛と中等度から重度の疼痛の間のAQ-10-Jスコアリング群（すなわち勾配）に対するORの回帰係数も、一般線形モデルを使用して試験した。 結果変数（軽度の痛みや中等度から重度の痛み）は順番でした。 切片は異なりますが、勾配は同じ一般化ロジットモデルを使用して順序付け結果を評価するために頻繁に使用される比例確率順序付きロジスティック回帰ですが、この分析はこの研究での関連性の強度を比較するのには適していませんでした。

また、AQ-10-Jのスコアと産卵症との関連性に心理的危険因子の相互作用があるかどうかを検定した。 考慮された心理的リスク要因は、妊娠の事実を知ったとき、混沌/恥ずかしさ、不安障害の病歴、うつ病の病歴、統合失調症の病歴、その他の心理的障害の病歴、非常に軽い睡眠、妊娠中の心理的苦痛でした。

心理的リスク要因の相互作用のこれらのテストに基づいて、AQ-10-Jスコアグループと出生前の痛みとの間の関連性を決定するために、すべての妊婦を重要な要因（すなわちうつ病の病歴）で階層化しました。

モデル１は年齢に合わせて調整した。 モデル2は、妊娠前のボディマス指数、妊娠中の喫煙、妊娠中の飲酒、身体活動、教育、結婚の有無、均等所得、雇用状態および多態妊娠を追加しました。 モデル3は、分娩履歴、不安障害履歴、うつ病の履歴、統合失調症の履歴、その他の心理的障害の履歴、妊娠の事実を知ったときの感覚、自己報告の睡眠の深さ、妊娠中の心理的苦痛を追加しました。 潜在的な混乱要因の欠損値をダミー変数として使用しました。 モデル４は、うつ病歴を除いて、モデル３の全ての変数について調整した。

2番目の感度分析（＃2）では、発達障害（自閉症、アスペルガー症候群、または全般的な発達障害）の病歴以外の心理的リスク要因のない71,206人の妊娠に対して多変量多項ロジスティック回帰を再実行しました。 すべての統計分析は、SASバージョン9.4（SAS Institute Inc.、Cary、NC、USA）を使用して行った。 P値<0.05（両側テスト）は統計的に有意であると見なされました。

倫理的問題

すべての手続きは、2010年に改訂された1975年のヘルシンキ宣言の倫理基準に従いました。 JECSプロトコルは、環境省の疫学調査委員会とすべての参加機関の倫理委員会によって承認されました。 すべての参加者から書面による同意を得ました。 著者は、私たちの仮説と分析計画を国立環境研究所のJECSプログラム事務所に事前に登録しました。