長期潜伏期で開発された結核完治アジア象

結核（TB）は結核菌（Mtb）によって引き起こされる感染症です。 SARS-CoV-2が出現する前は、単一の病原体によるヒト死亡の主な原因であった。 象の場合、結核による感染および死亡が世界的に報告され、象から人間への伝播も報告されています。 したがって、象の結核は、この絶滅の危機に瀕している動物の保存と公衆衛生の両方に対する懸念です。

ほとんどのヒト結核症例は、潜伏結核（LTBI）と呼ばれる長期間の無症状感染症で発生します。 したがって、結核を制御するためには、感染の早期発見と発症のための方法が必要です。 しかし、喀痰採取や胸部X線撮影など、人間で使用するのと同じ検査を象に適用することは難しい。 したがって、最近では比較的収集が容易な血清を用いた抗体検査が研究されているが、これまで研究された抗原の種類はごく一部に過ぎない。

広島の福山動物園でアジア象（Elephas maximus Bornensis、Fukuという名前）が2015年に結核にかかり、2018年に3年間の治療が完了しました。 象結核が報告されたため、これは日本で象に対する最初の結核治療でした。 日本ではみんな剖検を通じて診断された。 この場合、発症前12年から治療終了後1年までの血清を冷凍保存した。 新潟大学と宮崎大学の研究チームは、ELISA（Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay）を用いて、福の血清中のMtbタンパク質に対するIgG抗体を調べた。

まず、ESAT6 / CFP10およびMPB83という2つのMtbタンパク質に対する抗体の存在を、すでに世界中で使用されている象の迅速結核診断キットであるDPP（米国ケンビオ）でテストした。 その結果、検査した全ての血清でESAT6/CFP10に対する抗体が検出された。 これは象が病気の発症の12年前にMtbに感染し、ヒトの潜伏結核と同様の長期の無症状感染後に病気が発症したことを示唆している。

次に、ELISAを介してESAT6 / CFP10およびMPB83を含む11個のMtbタンパク質に対するIgG抗体の存在を試験した。 ESAT6 / CFP10およびMPB83に加えて、タンパク質抗原85B（Ag85B）に対するIgG抗体が検出された。 対照的に、ESAT6/CFP10およびAg85Bに対するIgG抗体は、7匹の健康な象の血清では検出されず、これは象の結核に対する特異性を示唆している。 これらのＭｔｂタンパク質のＩｇＧレベルの定量的モニタリングは、ＥＳＡＴ６／ＣＦＰ１０に対するＩｇＧがＴＢの発症または治療による影響なしに一貫して高いレベルに維持されたことを示した。 一方、Ag85Bに対するIgGは、発症の12年前からは発見されなかったが、発症の2年前から急激に増加し、治療により減少した。 Ag85Bは、Mtbの複製中に生成される細胞壁合成酵素です。 疾患が発症する前に、抗Ag85B IgGの増加が合理的である可能性がある。 病気の発症前に潜伏期で結核の発症を予測するための実用的なツールはありません。 この研究は、潜伏結核における結核の進行を検出するためのAg85B IgGの有用性を示唆している。

これらの結果に基づいて、研究チームはESAT6 / CFP10でMtb感染を検出し、Ag85Bで疾患の発生と治療を監視する新しい検査方法を提案しました。 しかし、これらの結果は1つのケースに基づく結果です。 したがって、第一著者である石川聡博士、新潟大学の松本蘇吉教授、三沢直明教授（宮崎大学）は「東南アジア大学と共同研究を進め、多くの象と共に現在の結果を検証したい」と話した。 「これから結核患者が発生する。しかも、人でも結核は無症状感染と診断するのが難しい。本研究で発見された抗体が人からも検出できるかどうか患者の血清を調べてみたい」と話した。

研究は 科学レポート。

新潟大学提供