若さの飛躍：老化と健康の新しい発見

要約： 研究者たちは、代謝産物ファミリーのアシルスペルミジンと老化と病気にとって重要な酵素であるシルトインとの間の関連性を明らかにしました。 最近の研究では、シルトインが老化関連疾患に及ぼす役割を明らかにし、長寿と健康期間のための有望な治療目標としています。

C. elegansと哺乳類におけるシルトイン連結アシルスペルミジンの発見は、これらの経路を理解し、潜在的に操作するための新しい道を開いた。 生化学の分野におけるこの画期的な発展により、我々は寿命と細胞増殖におけるアシルスペルミジンの役割を明らかにすることに近づいた。

重要な事実：

1. 新しく発見された代謝物質であるアシルスペルミジンは、シルトインと細胞代謝の間の予期しない関連性を示しています。
2. シルトインは老化関連疾患に関連する酵素であり、健康寿命と寿命を延ばすための潜在的な標的です。
3. この研究は、老化と病気のプロセスを理解するために隠された生化学的経路を明らかにすることの重要性を強調しています。

源泉： ボイストンプソン研究所

生化学分野の重要な進歩により、ボイストンプソン研究所（BTI）とコーネル大学の科学者たちは、私たちが老化を理解し、病気と戦う方法を変えることができる代謝物質であるアシルスペルミジンファミリーに関する新しい洞察を発見しました。

最近発表された研究は 自然化学生物学すべての生きている細胞に存在する長い間知られている化合物、スペルミジンと多くの生命必須機能を調節する酵素のグループであるシルトインとの間の予期しない関連性を提示します。

シルトインは過去20年間でかなりの関心の対象でした。 最近の研究によると、シルトインはさまざまな年齢関連疾患で重要な役割を果たしています。 その結果、シルトインと老化の間の関連性への関心が高まっており、これは健康寿命と長寿改善を目指す治療介入の有望な標的となっています。

躊躇者であるBTI教授のFrank Schroederは、「私たちは、シルトインに関連する細胞代謝の予期しない分野を発見することができてとても嬉しかったです」と述べました。 「以前に特徴付けられていないこれらのスペルミジン誘導体を発見すると、この重要な経路の内部作用についての洞察を得ることができ、ミトコンドリアのシルトインの生理学的機能を理解するためにさらに一歩近づくことができます。」

研究者らはシュレーダー研究室が10年以上開発してきた方法論である比較代謝体学という偏見のないアプローチを使って、シルトイン依存性代謝変化を選別しました。 この研究では、アシルスペルミジン（ac​​ylspermidine）という新しい代謝産物ファミリーが明らかになりました。 これはさまざまなタンパク質の修飾から派生し、その多くは成長と細胞の生存に不可欠な役割を果たします。

単純生物でのシルトイン結合アシルスペルミジン発見後 C. エレガンス研究者らは、同じ化合物が哺乳動物（ヒトを含む）にも存在することをさらに実証しました。 最後に、研究チームはこれらの代謝産物が人間の寿命に直接影響を与えるという事実を証明しました。 C. エレガンス そして哺乳類の細胞増殖。

「重要な生理学的機能は、まだ発見されていない数万の小分子代謝産物を含む多くの分子指紋に反映されています。 今回の研究は、私たちの体の化学的暗黒物質の広大な空間の生物学的役割と機能を明らかにするための一段階です。

今後の研究では、これらの発見のメカニズムと薬理学的側面、特にアシルスペルミジンが寿命、細胞増殖、および他の代謝経路との潜在的な相互作用にどのように影響するかを探ります。

Zhangは次のように述べています。他の重要な生化学的プロセスとつながった」と付け加えました。

これはコーネル大学獣医科大学Weiss研究室研究者との共同研究です。

資金： この作業は、NIHとHHMIで部分的にサポートされました。

老化・健康研究ニュースについて

作家： マイクキャロル
源泉： ボイストンプソン研究所
連絡する: マイクキャロル – ボイストンプソン研究所
ビデオ: 画像のソースはNeuroscience Newsです。

独創的な研究： アクセスが閉鎖されました。
「アシルスペルミジンは保存されたミトコンドリアシルトイン依存代謝産物です。Frank Schroederらの著書。 自然化学生物学

抽象的な

アシルスペルミジンは保存されたミトコンドリアシルトイン依存代謝産物です。

シルトインはニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）です。⁺） – 依存性タンパク質リシンデアシラーゼ制御代謝およびストレス応答。 しかし、除去されたアシルグループとその下流の代謝運命の特性化はまだ不完全です。

ここでは、ミトコンドリアのシルトイン生化学を再調査するために非標的比較代謝学を使用しました。

まず、私たちは N– ミトコンドリアシルトインSIR-2.3下流の代謝産物であるグルタリルスペルミジン きれいな子供の線虫（Caenorhabditis elegans） SIR-2.3がリジンデグルタリラーゼとして機能することを証明した。 N– グルタリルスペルミジンは以下に由来します。 永久-グルタリル-ADP-リボース。

その後の標的分析 C. エレガンスマウスおよびヒト代謝体は化学的に様々な範囲の N-アシルスペルミジン、および形成 N-スクシニルスペルミジンおよび/または N-グルタリルスペルミジンは、2つの細胞株で哺乳動物ミトコンドリアのシルトインSIRT5の下流で観察され、これはSIRT5の注釈付き機能と一致しています。

最後に、 N-グルタリルスペルミジンは悪影響を及ぼすことが判明しました。 C. エレガンス 寿命と哺乳類の細胞増殖。

私たちの結果は N-アシルスペルミジンは、インビボでのシルトイン酵素活性の注釈を促進し、シルトイン依存的な表現型に寄与できるミトコンドリアのシルトイン下流に保存された代謝産物です。